糖尿病周围神经病变，是指在排除其他原因的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状。临床呈对称性疼痛和感觉异常，下肢症状较上肢多见。

感觉异常有麻木、蚁走、虫爬、发热、触电样感觉，往往从远端脚趾上行可达膝上，患者有穿袜子与戴手套样感觉。感觉障碍严重的病例可出现下肢关节病及溃疡。

痛呈刺痛、灼痛、钻凿痛，似乎在骨髓深部作痛，有时剧疼如截肢痛，呈昼轻夜重。有时有触觉过敏，甚则不忍棉被之压，须把被子支撑起来。

当运动神经累及时，肌力常有不同程度的减退，晚期有营养不良性肌萎缩。周围神经病变可双侧，可单侧，可对称，可不对称，但以双侧对称性者多见。

依帕司他、硫辛酸，是目前治疗糖尿病周围神经病变最常用的药物，那它们是怎样发挥作用的？到底有什么区别？服用时要注意什么？

作用机制不同

1、依帕司他

糖尿病病人体内高血糖的环境使醛糖还原酶激活，促使体内的葡萄糖转化为山梨醇，山梨醇又会氧化为果糖。

山梨醇、果糖本身由于极性强不易通过细胞膜，在细胞内会形成蓄积，使细胞膜的通透性发生改变，并使细胞中Na+-K+-ATP酶活性下降，造成肌醇丧失，导致细胞代谢与功能的损害，尤其是眼睛和神经细胞（因眼睛和神经细胞中醛糖还原酶表达较高）。

依帕司他是一种可逆性的醛糖还原酶非竞争性抑制剂，对醛糖还原酶具有选择性抑制作用。

临床研究表明，依帕司他能抑制糖尿病外周神经病变患者红细胞中山梨醇的积累，于对照组比较能改善患者的自觉症状和神经功能障碍。

动物实验表明，依帕司他可显著抑制糖尿病模型大鼠的坐骨神经、红细胞、视网膜中山梨醇的蓄积，提高其运动神经传导速度和自主神经机能。

在神经形态学上，依帕司他可改善轴突流异常，增加其坐骨神经中有髓神经纤维密度、腓肠神经髓鞘厚度、轴突面积、轴突圆柱率。

另外，依帕司他也可改善模型动物坐骨神经的血流并使其肌醇含量回升。

2、硫辛酸

硫辛酸为B族维生素，为丙酮酸脱氢酶复合物、酮戊二酸和氨基酸氢化酶复合物的辅助因子。可抑制神经组织的脂质氧化，阻止蛋白质的糖基化作用，抑制醛糖还原酶，阻止葡萄糖或半乳糖转化为山梨醇。

本品为强抗氧化剂。无论是硫辛酸或其还原形态的双氢硫辛酸均能发挥抗氧化作用，直接或间接地促使维生素C及维生素E的再生作用。

研究表明，硫辛酸可增加细胞内谷胱甘肽及辅酶Q10的水平。硫辛酸可以鳌合某些金属离子（如铜、锰、锌）形成稳定鳌合物。

在动物模型中证明可以保护砷中毒，并可以减轻铬中毒后的肝毒性。离体试验中，亦发现可在肾切片中鳌合汞离子。

硫辛酸可为人体自行合成。硫辛酸进入人体后(注射或口服)易在许多身体组织中还原成为双氢硫辛酸。硫辛酸或双氢硫辛酸无论在细胞内或细胞外均能发挥其药理作用。本药达峰浓度时间为2~4小时，口服后生物利用度为87%，食物可减少本药吸收。

服用有区别

1、依帕司他

人体在进食后 1 小时左右体内血糖浓度可达高峰，3 小时后血糖浓度逐渐趋于正常，依帕司他是醛糖还原酶抑制剂，口服达峰时间约1小时，所以在餐前吃，等患者饭后血糖升高，正好有足够的酶抑制剂发挥作用，避免葡萄糖转化为山梨醇及果糖，达到对组织的保护。

2、硫辛酸

（1）硫辛酸是金属螯合剂，因此尤其注意不要与金属成份同服（如铁制剂、镁制剂、牛奶中因含钙成份也不要同服）。如早餐前半小时服用本品，午餐或晚餐可服用铁和镁制剂。

（2）食物会影响本品的吸收，因此应将硫辛酸和食物分开服用。

注意事项不同

1、依帕司他

服用本品后，尿液可能出现褐红色，此为正常现象，因此在有些检测项目中可能会受到影响。 有过敏体质史者慎用。 如一旦出现过敏表现，应立即停药，并进行适当处理。 连续服用本品12周无效的患者应考虑改换其他疗法。

2、硫辛酸

（1）长期饮酒是神经病变发生、发展的重要危险因素，可影响本品治疗的成功率，因此建议糖尿病周围神经病变患者尽可能戒酒，无治疗间期内也如此。

（2）由于补充一定的硫辛酸可以降低血糖浓度，因此对于那些带有糖尿病和偏头痛耐受不良者要谨慎。有必要的话，为避免出现低血糖，要进行血糖监控和降血糖药物的剂量调整。

（3）硫辛酸可能增强胰岛素和口服降糖药的降糖效果，因此建议定期监测血糖，特别是开始服用本品时。某些患者中为避免低血糖症状的发生，甚至有必要减少胰岛素和口服降糖药的剂量。