肺纤维化的构成机制

肺纤维化（PF）是一种慢性、举行性和毁坏性的间质性肺病，属于纤维增殖性疾病范围，其特性稀有于平凡型间质性肺炎（UIP）的影像学和构造病理学形式。今天我们来看一下几种与PF构成有关的机制。

1.免疫学与PF

在肺脏的损伤、炎症和修复3个阶段中，任何1项或多项历程的失调，均可形成PF的产生。3个阶段主要是指：第1阶段，不利兴奋或损伤显现，肺成纤维细胞被激活，分泌多量的细胞外基质（ECM）；第2阶段，细胞内核转录因子（NF-κB）和促崩溃素原活化卵白激酶（MAPK）通路被激活，从而促进细胞因子的多量产生。细胞因子经过自分泌和旁分泌效应，介导包含巨噬细胞在内的炎症细胞向受兴奋部位挪动，兴奋成纤维细胞增殖与分化，分泌多种细胞因子如转化生长因子β（TGF-β）和白细胞介素-1（IL-1）等；第3阶段，肺成纤维细胞持续被激活，多量细胞外基质进一步增多，肺构造炎症和ECM堆积增重，PF构成。

2.细胞因子

好比有肿瘤坏死因子（TNF-α），TNF-α被以为是一种多效性的细胞免疫防守因子，是临床上查验PF的紧张目标之一。TNF-α介导PF产生提高的主要机制有：（1）可促进炎症细胞的会萃。在PF早前，巨噬细胞会萃、构成和开释多量TNF-α。TNF-α能兴奋化学趋化分子和黏附分子多量增长，构成炎症细胞浸润。因此，TNF-α又被称为早前反响因子。（2）可与IL-1发扬协同作用，促进中性粒细胞的激活和会萃，调治PF早前的炎症反响。（3）能促进肺成纤维细胞的增殖，对胶原的构成和分泌有推选措用。（4）能激活NF-κB和MAPK通路，调治基因转录，促进TGF-β、白细胞介素-6（IL-6）和IL-1等多种细胞因子的表达。（5）可与肺泡上皮细胞外表的膜受体团结，促进肺泡上皮细胞的坏死、脱屑和再生历程，增速PF的产生和提高。

再好比有血小板衍生因子（PDGF） ，在正常生理形态下，PDGF主要储存在血小板中；肺构造产生纤维化时，肺泡巨噬细胞、上皮细胞和激活的血小板将分泌多量的PDGF。PDGF激活后作用于肺成纤维细胞，能促进其增殖、迁徙和集聚，到场调治ECM的构成和堆积，从而促进PF的构成和提高，因此，PDGF被称为成纤维细胞增殖的获能因子。

3.氧化应激（OS）

OS惹起PF产生的作用机制主要是经过以下几种途径：（1）招致肺泡上皮细胞（ACE）损伤并坏死。ACE的持续损伤与改动是PF的表征之一。正常形态下，肺上皮细胞具有抗氧化作用，活性氧的兴奋可触发上皮细胞凋亡，从而制止细胞坏死惹起的炎症反响。而浓度过高的活性氧使上皮细胞的氧化才能凌驾了抗氧化才能，招致损伤坏死，终极构成PF。（2）诱导肺上皮细胞凋亡。活性氧自在基（ROS）可经过直接激活殒命受体来诱导ACE凋亡，也可经过激活线粒体凋亡途径和内质网应激凋亡途径，兴奋ACE的过分凋亡。（3）招致肺构造中卵白酶／抗卵白酶 （MMPs／TIMPs）丢失均衡。（4）调控IL-1、TNF-α、PDGF和TGF-β等细胞因子的表达。（5）ROS能促进上皮间质转化。

【参考文献】郭玉娟,李瑞,颜天华.肺纤维化的干系机制及研讨历程[J].东南药学杂志,2020,35(04):624-629.

壹点号张伟中医学学堂

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