说说约莫是护肤汗青上最告捷一种因素：水杨酸
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这篇文章主要综合先容一下水杨酸（salicylic acid）。
一、水杨酸的由来及简介
汗青上有一种最告捷的药物——阿斯匹林，它的化学名叫作乙酰水杨酸——正是水杨酸衍生物。它的发觉，正是由于最早的时分人们用柳（水杨）树皮熬水喝，可以解热镇痛。1838年确认内里的好效因素是水杨酸，然后才有了阿斯匹林，而阿斯匹林成了汗青上最告捷的药物，水杨酸则成了在皮肤学上用得最多、作用最广泛的因素之一[1]。
水杨酸的化学名是邻羟基苯甲酸，布局式如图1：
图1 水杨酸的化学布局
偶尔分，水杨酸被称为β-羟基酸，不外它实践上是芳环酸（带有一个苯环），并不是一个严厉意义上的β-羟基酸，可溶于局部油相物质中，在这一点上，它比果酸有上风，由于亲油（哪怕不是那么强）的特性有助于它浸透到富含脂类的毛囊内里发扬抗炎等多种作用。水杨酸的作用十分广泛，包含但不限于：抗炎、调控角质构成细胞的举动、抗菌、剥脱角质等[2]。
1882年德国医生Unna第一次形貌了使用水杨酸等作为皮肤的化学剥脱剂，1885年化产业的提高使水杨酸得以人工构成[3]，比拟起天然提取，大大低落了消费的难度与本钱，为它的广泛使用奠基了基本。从那今后，水杨酸走上了星光大路。
二、水杨酸在皮肤学的使用
2-1迄今为止，水杨酸是抗痤疮产物的主力因素[4]。我们都以前晓得，痤疮的病理生理学与四个历程有关，分散是过分角化、炎症、微生物过分增殖、皮脂分泌过多[5]。水杨酸抗痤疮的作用机制是让毛囊内的角质栓松解，同时有轻度的抗炎作用和抗菌作用[6]。由于水杨酸具有角质剥脱作用，故也可用于抗朽迈/痤疮双重作用的产物中，满意这局部女性的必要[4]。护肤界常常说的一个名词叫“刷酸”，所指的是果酸、水杨酸、维A酸。果酸是alpha-羟基酸，属于水溶性物质，相对而言较难以进入毛囊内里；维A酸是处方药，医治可以由医生引导用，平常护肤就没办法了；以是水杨酸可巧占了一个好的坑：既能抗炎，又能剥脱角质，还能进入毛孔——并且，允许添加到护肤品中作为平常使用。因此，祛痘产物的配方很少看到不使用水杨酸的。
2-2角质增生性（或角化过分）成绩或疾病的照顾。皮肤学上最典范的角质增生型的三种成绩约莫要属鱼鳞病、银屑病（牛皮癣）、毛周角化（鸡皮肤）了。这种三种疾病的特点是角质细胞由于遗传大概情况要素，原本应该脱掉的角质细胞粘在皮肤上，形态不正常地构成可见的皮屑。而水杨酸由于具有剥脱角质的作用，可用于这类成绩的照顾乃至医治。关于银屑病这类成绩，水杨酸有两种作用处径[7]，即：一方面使得角质细胞之间的毗连变松，从而促进角质细胞寥落；一方面低落角质层的pH，增长角质层的水合度，于是角质细胞变大变软，易于寥落（图2）。
图2 水杨酸剥脱角质的作用约莫机理，引用自[7]
鱼鳞病和毛周角化有相似的成绩，因此，剥脱角质和增长角质层水合度都可以用到水杨酸[8, 9]，并且可以分明改良症状。
2-3美白。黑素细胞构成玄色素后，构成黑素小体，沿着微管体系传输到角质构成细胞里。这些黑素小了解在角质构成细胞变成角质细胞后，随着角质细胞寥落（图3）。美白的经典途径之一就是增速角质细胞寥落，因此，水杨酸（固然也包含别的促进角质寥落的因素）都可以用于非敏感皮肤的美白。作为换肤剂，HYO HYUN AHN和IL‐HWAN KIM用30%的水杨酸酒精溶液举行了化学换肤，三个月内每两周一次，患者肤色分明变白[10]。水杨酸剥脱还用于炎症后色素冷静的医治[11]。基于细胞的研讨还发觉水杨酸约莫可以克制酪氨酸酶活性，从而变小黑素天生[12]。很故意思的是，乙酰水杨酸——也就是阿斯匹林——也有克制酪氨酸酶活性的作用[13]。
图3 黑素细胞分泌黑素传输到角质构成细胞表现图，引自[14]
2-4 光老化。角质剥脱术大概化学焕肤术是医美上常用于医治光老化的办法，此中用到的中心因素就是酸类，可以是果酸、水杨酸、三氯乙酸等。古代皮肤学鼻祖Kligman传授研讨发觉30%的水杨酸作为化学焕肤剂可以明显改良光老化皱纹。使用水杨酸焕肤的利益是它不必要中和，也不必思索作用于皮肤的时间[15]。固然，他也以为假如能团结别的酸类，如维A酸、果酸，后果会更好，由于这些物质具有不同的作用靶标和机制[15]。
图5 水杨酸化学焕肤明显改良皱纹：(a)焕肤前；(b)焕肤后2周。引自[15]
固然，这内里有一个成绩值得讨论，就是果酸的创造人Dr. Ruey Yu和Dr. Van Scott在他们的一篇文章中谈到：天天两次，在上臂使用5%的水杨酸3-10周，上臂部位的真皮厚度变薄了。这篇文章收录在Robert Baran和Howard I. Maibach传授主编的Textbook of Cosmetic Dermatology[16]中。我曾就此请伙伴向Maibach传授求证，但没有取得回复，也写信给了Dr. RueyYu求证，很可惜也没有取得回复，暂且没有查到别的有关人的相似研讨，故长时使用低浓度水杨酸对真皮的影响数据现在缺乏，以是这个成绩如今照旧个悬案。
2-5抗炎。水杨酸最初被发觉就是由于柳树皮的抗炎作用，因此抗炎是水杨酸的基本作用之一[17]。水杨酸的衍生物——如乙酰水杨酸——一方面经过克制前线腺素E1而减小炎症，另一方面在体内代谢成水杨酸克制COX-2（环氧合酶-2）而发扬抗炎作用[18, 19]。因此，研讨者们多年来探究了水杨酸及其种种衍生物（包含水杨酸盐、酯、酸酐及别的基团修饰的品种），发觉固然强弱上有不同，但基本上都有抗炎作用。比如一种水杨酸酐和PVP（聚乙烯吡咯烷酮）制形成的外用制剂，可以明显变小细胞炎症因子开释[20]。
三、水杨酸在皮肤上使用的挑唆
正由于水杨酸的多能性，它在皮肤范畴取得了广泛的使用。但迄今为止，水杨酸在配方上和使用上仍有一些挑唆，主要表如今：
3-1溶解性与运送体系困难
水杨酸不溶于水，也不怎样溶于寻常的油脂，早前只能使用酒精来溶解，厥后使用别的醇类溶解，如甲基丙二醇、丙二醇等，大概溶入某些酯类（如新戊二醇二庚酯）。但与水相殽杂之后，温度低下仍旧容易显现结晶等情况。结晶后的水杨酸无法浸透入皮肤，就不克不及发扬作用，因此迄今为止，开发更好的运送体系承载水杨酸，仍旧是业界在积极探究改良的成绩。
3-2 兴奋性与抗炎性
水杨酸溶解后（无论是乙醇照旧别的多元醇），到场到水相后，pH值都市低落至3支配，关于正常皮肤这倒不是什么成绩，但关于有皮损的皮肤和敏感皮肤，约莫带来一定的兴奋，兴奋会使皮肤发红，而发红约莫会使炎症有一定水平的增重，因此开发愈加平和的水杨酸制剂，以克制兴奋性与抗炎性之间的分歧，也是业界多年来积极处理的成绩。
3-3 水杨酸的宁静性成绩
6%水杨酸被美国FDA定为孕妇C级，意思是发觉对生物具有致畸作用（在大鼠和猴子身上，以6倍于人的最大口服剂量举行的测试），但在人类还没有可靠的研讨证据，因此，除非确定使用的收益>大于风险，不发起孕妇使用水杨酸[21]。我本人也常常被问到孕妇能不克不及用水杨酸的成绩，那么这就触及到水杨酸对否能经皮吸取、对否会产生毒性。研讨以前发觉水杨酸外用于皮肤，可以进入角质层，并且外用浓度越高、进入的数目也越多[22]。Pirola等经过高效液相色谱（HPLC）定量研讨发觉，外用水杨酸（0.1%）和乙酰水杨酸（0.5%）不克不及进入血浆——大概准确地说，约莫有少数进入血浆，但进入的量很低而无法被HPLC检测出来[23]（在他们的研讨中，检测底限是0.1ug/ml，也就是1ppm以上可以被定量检测到），不外这项研讨中使用的外用浓度远低于平常生存中使用的水杨酸实践浓度（2%支配），在别的一些研讨发觉正常的康健皮肤上外用10%水杨酸且包封的情况下，皮肤吸取的水杨酸数目很少（低于10ug/ml），而当角质层破坏时，进入血液的数目就会敏捷增长，最多的可以到达80ug/ml[24]。在有包封促渗、大概皮肤屏蔽大面积破坏（如鱼鳞病、浑身泛发性银屑病）的情况下，长时使用水杨酸约莫产生体系毒性[1, 25]。因此总体而言，正常皮肤、小面积外用较低浓度水杨酸（我国的限定量是<2%）没有什么成绩，但在皮肤大面积破坏时，长时间+大面积使用约莫有风险，特别是还分外使用包封办法时（好比涂上后用保鲜膜包上）。
四、水杨酸的新型制剂
为了处理水杨酸的溶解和兴奋性成绩，研讨者们实验了种种不同的办法，比如使用环糊精包合[26]、直链淀粉包合[27]，使之能更好地溶于水中；使用靶向运送武艺，让它主要进入毛囊[28]；使用阿拉伯半乳糖[29]、L-苯丙氨酸[30]、聚氨酯[28]等与水杨酸分子互相作用而构成超分子制剂，一方面可以使水杨酸更安定，另一方面具有缓释作用，低落水杨酸的兴奋性。
现在国内真正进入大范围量产并在皮肤学上广泛使用的当属博乐达超分子水杨酸。早在2014年我就交往了该产物并在微博上多次批评和保举。它使用一种专利的超分子武艺，准确地说，以泊洛沙姆、聚乙二醇-8构成的温度低温变凝胶网络布局构成缓释体系，使用肤感清新，不会像某些使用别的体系的水杨酸那样平淡，也不像酒精以作为溶剂的那样兴奋。该系列的产物近些年来在国内皮肤科广泛使用，并且举行了一系列的临床实行，证实关于痤疮等成绩具有精良的后果[31]，此中适实用户自利用用的有滋养调治面膜、滋养修护精华和保湿照顾霜等。
图6博乐达滋养调治面膜
滋养调治面膜是博乐达最早推出的产物之一了，因素是水杨酸和前方先容过的凝胶体系，为了缓解水杨酸的兴奋，添加了两种经典的舒缓因素：红没药醇和甘草酸二钾。由于水杨酸本身就有防腐作用，以是产物中没有添加分外的防腐剂。这款面膜主要是针对痘痘皮肤的。
图7博乐达超分子水杨酸对痤疮的后果。引自[32]
滋养修护精华是新品，除了水杨酸、凝胶体系、红没药醇和甘草酸二钾外，添加了三七总苷、凝血酸。约莫各位以前看出来了，三七总苷、凝血酸这两种因素是淡斑美白的，因此这款精华痘痘肌固然也可以用，但更紧张是主要针对色沉这个成绩。
图8博乐达滋养修复精华
保湿照顾霜则主要侧重皮肤屏蔽的修护，此中增长了人参皂苷以加强抗氧化和抗炎作用；添加了神经酰胺、氢化聚异丁烯、纯透质酸钠以加强保湿和修复功效，增长了尿囊素以加强舒缓后果。
图9博乐达滋养保湿照顾霜
博乐达的水杨酸产物现在在国内皮肤科遭到了广泛接待，以前是一家独大的位置了，这与它共同的超分子体系、被临床证实的后果以及精良的肤感是分不开。
五、总结
水杨酸是一种汗青久长、具有抗炎、剥脱角质、美白等作用，乃至（高浓度）可用于化学焕肤的经典因素。100多年来广泛使用于痤疮、银屑病、鱼鳞病等与角化特别和炎症有关的疾病的照顾和医治，约莫是迄今为止最告捷的护肤因素。由于水杨酸不易溶解、因低pH而具有一定兴奋性等，研讨者们经过改良基质和经皮运送体系、超分子武艺等实验制止其缺陷，以使水杨酸富裕发扬有利作用，取得了很大告捷，特别是相似于博乐达所使用的超分子武艺，为水杨酸的广泛使用开发了新的途径。随着持续举行的更多研讨、开发，更新的武艺和体系将约莫进一步拓展水杨酸在皮肤学的用处，为群众皮肤的康健和美容奉献力气。
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作者简介：
感性护肤活动倡导人，同济大学医学院皮肤学博士生，兴办中国第一个公家非红利性皮肤学实行室，专注于美容皮肤学、皮肤和扮装品的干系研讨。
著作：《素颜女神：听肌肤的话》、《享瘦之门》；
译作：《药妆品》(Cosmeceuticals)第3版、《美国皮肤学会痤疮医治和照顾指南(2016版)》；
第一作者论文公布于Experimental Dermatology、Journal of Cosmetic and Laser Therapy、Dermatology、《临床皮肤科杂志》、《中国皮肤性病学杂志》、《中国美容医学》等。
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