儿童血液肿瘤常用抗真菌药物的特点、剂量和注意事项
作者及单位:吴倩,襄阳市中央病院
本文为作者受权医脉通公布,未担当权请勿转载。
血液肿瘤患者或异体造血干细胞移植患者因免疫功效低下,易产生侵袭性真菌病(IFD),包含成人和儿童。而儿童由于其药代动力学特性与成人有很大差别,在使用抗真菌药物时有很多与成人不同的场合必要注意,本文就儿童血液肿瘤患者常用的抗真菌药物的特点、剂量及注意事项举行总结。
氟康唑不掩盖曲霉菌,对除平滑念珠菌和克柔念珠菌以外的念珠菌有较好的抗菌活性,是经肾分泌的少见抗真菌药之一,可作为念珠菌尿路影响的首选。氟康唑口服生物使用度高,食品及胃肠PH对其影响小。
泊沙康唑可用于防备包含曲霉菌和毛霉菌的IFD,可用于曲霉菌的二线医治,及毛霉菌的维持医治和拯救医治。泊沙康唑口服混悬液因进入小肠后几乎不吸取,因此为增长吸取,需延伸胃排空,增长药物在胃里停留时间,发起与食品同服(与脂肪类食品同服更佳),并尽力制止与质子泵克制剂(PPI)同时使用。同时,日剂量安定,增长给药次数可增长吸取率。而泊沙康唑肠溶片可与或不与食品同服,泊沙康唑肠溶片与泊沙康唑口服混悬液用药剂量不同,不成互换使用。
伏立康唑是曲霉菌首选,包含颅内影响。伏立康唑片应在空腹时服药。伏立康唑医治窗较窄,儿童一局部差别较大,使用时需监测TDM,TDM为1-5.5mg/L,浓度过高容易产生药物不良反响,如视觉停滞或幻觉,而浓度较低会招致医治失败,因此,患者承受伏立康唑医治时期应举行血药浓度监测。
儿童血液肿瘤常用的抗肿瘤药有长春碱类(如长春地辛、长春新碱),在兼并使用三唑类抗真菌药时需注意,三唑类会克制肝脏代谢酶,延缓长春碱类药物的代谢,招致其血药浓度增长,神经毒性增长,以是在使用长春碱类药物时必要停息和减量使用三唑类药物。
棘白菌素类抗真菌药(卡泊芬净和米卡芬净)对念珠菌后果较好,包含耐氟康唑的平滑念珠菌和克柔念珠菌。该类药物相对较宁静,无需监测TDM,但是不克不及透过血脑屏蔽,也不克不及用于尿路影响。卡泊芬净卵白团结率较高,为快速到达血药浓度,必要给予负荷剂量。米卡芬净固然卵白团结率也很高,但即使给予负荷剂量,也难以快速到达血药浓度,以是不给负荷剂量。
两性霉素B是毛霉菌的首选,同时可掩盖曲霉菌和念珠菌。两性霉素B有平凡剂型和脂质体,各剂型药动学差别大,不克不及等量换算。两性霉素B平凡制剂在尿中浓度高,可用于耐氟康唑念珠菌招致的尿路影响。
因儿童代谢抗真菌药物的酶与成人有所不同,以是有些药物的剂量与成人有很大的不同,依据国表里干系的侵袭性真菌病防备和医治的指南,总结了儿童抗真菌药物的剂量如下表。
儿童抗真菌药物剂量
参考文献:
[1] Andreas H Groll, Elio Castagnola, Simone Cesaro, et al. Fourth European Conference on Infections in Leukaemia,Infectious Diseases Working Party of the European Group for Blood Marrow Transplantation (EBMT-IDWP),Infectious Diseases Group of the European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC-IDG),International Immunocompromised Host Society (ICHS),European Leukaemia Net (ELN).Fourth European Conference on Infections in Leukaemia (ECIL-4): guidelines for diagnosis, prevention, and treatment of invasive fungal diseases in paediatric patients with cancer or allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation.[J].The Lancet. Oncology,2014,15(8):e327-40.
[2] Thomas Lehrnbecher, Brian T,Fisher Bob Phillips, Melissa Beauchemin, et al. Clinical Practice Guideline for Systemic Antifungal Prophylaxis in Pediatric Patients With Cancer and Hematopoietic Stem-Cell Transplantation Recipients.[J].Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology,2020,38(27):3205-3216.
[3] Gopal Krishna, Allen Moton, Lei Ma, et al.Pharmacokinetics and absorption of posaconazole oral suspension under various gastric conditions in healthy volunteers[J].Antimicrobial agents and chemotherapy,2009,53(3):958-66.
[4] Alison Boast, Nigel Curtis, Noel Cranswick, et al. Voriconazole dosing and therapeutic drug monitoring in children: experience from a paediatric tertiary care centre[J]. J Antimicrob Chemother,2016,23.