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骨关节炎是由多种因素引起关节软骨退变、纤维化、断裂、溃疡和脱失而导致的以关节疼痛僵硬、活动受限为主要特征的退行性疾病,是最常见的关节疾病,常累及膝关节、髋关节、脊柱、指间关节、腕掌关节和跖趾关节等部位。骨关节炎的病理特点为关节软骨变性破坏、软骨下骨硬化或囊性变、关节边缘骨质增生、滑膜炎症、关节囊挛缩、韧带松弛或挛缩等。
塞来昔布是第—个合成的昔布类药物,具抗炎、镇痛、解热作用,属非甾类抗炎药,通过抑制环氧酶-2而阻止导致炎症的前列腺素的产生,减少局部组织的水肿和疼痛。该药因在治疗剂量时抑制环氧酶-1的程度弱,不干扰组织中与环氧酶-1相关的生理过程,尤其是胃肠壁中环氧酶-1,因此塞来昔布引起的全胃肠严重不良反应较非选择性非甾类抗炎药低(如布洛芬、双氯芬酸钠)。用于改善骨关节炎的肿痛症状。
塞来昔布用于治疗关节炎,一日0.2g,一次服,疗效不明显者可增加至一日0.4g,分2次服。日最大剂量为0.4g。长期服用塞来昔布导致心血管事件(心肌梗死、脑卒中、周围血管栓塞)的风险性较不服药者高;需用最低有效剂量,疗程不宜过长。
服用塞来昔布需要注意:
支气管哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹病史者慎用。有中度肝肾损害者,应减低剂量而慎用。服用塞来昔布时不能停服因防治心血管病所需服用的小剂量阿司匹林(80~150 mg/d),但两者同服会增加胃肠道不良反应。塞来昔布的心血管事件发生率与服药疗程及剂量呈正相关。塞来昔布用于镇痛抗炎的对症治疗,无根治骨关节炎的疗效。塞来昔布引起胃肠黏膜损伤较传统非甾类抗炎药明显减少,适用于有消化道出血的高风险者及对传统非甾类抗炎疗效不满意或不耐受者,用时应采用最低有效剂量。洛索洛芬钠为丙酸衍生物,属非甾类抗炎药,具有显著的镇痛、抗炎及解热作用。其镇痛作用为外周性,主要机制是通过抑制环氧酶,减少花生四烯酸转化为前列腺素,并因此减少由前列腺素介导的组织充血及肿胀等炎症反应以及降低周围神经对疼痛的敏感性。适用于骨关节炎的抗炎和镇痡治疗,属症状性治疗而非病因治疗。
洛索洛芬钠治疗骨关节炎一次60mg,一日3次。顿服时,一次60~120mg,可根据年龄及病情适当增减。成人一日最大用量一般为180mg。老年患者易发生不良反应,应以小剂量开始。有报道长期使用非甾类抗炎药可能导致女性暂时不育,故对育龄期妇女应掌握疗程。用药期间如出现胃肠出血、肝或肾功能损害、过敏、血象异常及其他不良反应时,应立即停药,并予以对症处理。
服用洛索洛芬钠需要注意:
用于骨关节炎急性期时,应根据急性炎症、疼痛用药,同时进行病因治疗。治疗急性炎症和疼痛时,其剂量应应根据患者病情而定。有消化性溃疡病史者、血液系统异常或有既往史者、肝或肾损害及其既往史者、心功能不全者、有过敏反应或支气管哮喘者、高龄者应慎用。原则上不长期使用同一药物,避免与其他非甾类抗炎药并用。长期服药者应定期复查血和尿常规、肾功能和肝功能。双醋瑞因为骨关节炎白介素-1的首要抑制剂,可诱导软骨生成,具有镇痛、抗炎及解热作用,对骨关节炎有延缓疾病进程的作用。口服进人体循环前经脱乙酰基作用成活性代谢产物大黄酸。服用2~4周后开始显效,4~6周表现明显。连续治疗3个月以后停药,疗效可持续1个月(后续效应)。用于治疗退行性关节疾病(骨关节炎及相关疾病)。
双醋瑞因长期治疗(不短于3个月):每日1~2次,每次1粒,餐后服用。由于服用双醋瑞因的首2周可能引起轻度腹泻,因此建议在治疗的首4周每日1粒,晚餐后服用。患者对药物适应后,剂量可增加至每日2次。疗程不应短于3个月。若治疗中需要合用其他药物进行长期治疗,应每6个月进行一次包括肝脏生化酶在内的全面血液及尿液化验。由于双醋瑞因起效慢(于治疗后2~4周显效)以及良好的胃肠道耐受性,建议在给药的首个2~4周可与其他镇痛药或非甾体抗炎药联合应用。
服用双醋瑞因需要注意:
对曾出现过肠道不适(尤其是过敏性结肠炎)的患者,必须考虑使用双醋瑞因的益处及相对风险后再决定是否使用。肾功能不全会影响双醋瑞因的药动学,因此建议在这种情况下(肌肝清除率<30ml/min)减小剂量。饭后服用双醋瑞因可以提高它的吸收率约 24%;另一方面,严重的营养不良会降低双醋瑞因的生物利用度。不良反应(例如加速肠道转运)的发生率与未吸收的双醋瑞因的量直接相关,在禁食或摄人食物很少时,服用双醋瑞因会增加不良反应的发生率。泻药不应与双醋瑞因共同服用。
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