喜炎平注射液医治病毒性脑炎用药方案的真实天下研讨
病毒性脑炎是指病毒侵袭脑本性引发的中枢神经体系熏染性疾病，以脑细胞构造侵害和颅内高压为主要体现，发热、恶心、吐逆、昏倒、惊厥、抽搐等是稀有临床症状，其发病率约为0.16%，重症病毒性脑炎致残率高达20%，医治难度大，患者预后较差[1]。穿心莲具有清热解毒、消肿止痛的作用，被誉为天然抗生素。喜炎平注射液是从穿心莲中提取的穿心莲乙素经磺化制成的中药注射剂[2]，对细菌性、病毒性熏染干系疾病均有精良疗效[3]，在病毒性脑炎医治中也失掉了广泛使用，但缺乏大样本联实用药的真实天下不雅察。为进一步把握临床真实诊疗情况中喜炎平注射液医治病毒性脑炎的用药情况，发觉用药纪律，本研讨基于10 845例患者的医疗电子病历展开了真实天下研讨，以期引导临床公道用药。
1 材料与办法
1.1 数据泉源
基于中国中医学科学院中医学临床基本医学研讨所构建的大型集成数据货仓，从举国范围内29家临床使用喜炎平注射液的大型三级甲等病院，抽取10 845例使用喜炎平注射液的顺应证患者数据归入研讨，时间为2006年12月—2016年6月。提取包含住院中医诊断表、住院中医学诊断表、住院结算纪录表、住院病程纪录表、住院反省化验信息表、住院医嘱纪录表等表中的数据。本研讨所触及的伦理成绩已失掉中国中医学科学院中医学临床基本医学研讨所伦理委员会审批（201111）。
研讨职员在统计分析之前对搜集的数据举行标准化处理，此中诊断信息参照《国际疾病分类标准编码》（ICD-10）举行标准化，中医学病、证参照新世纪第2版《中医学内科学》和《中医学诊断学》举行标准化，中西药药物称呼参照药品分析书举行标准化。
1.2 归入和扫除标准
所提取数据库中出院诊断中主要诊断为病毒性脑炎；在住院历程中至多使用过1次喜炎平注射液，且在使用喜炎平注射液历程中有团结使用其他药物（联实用药是指在病毒性脑炎医治周期中，喜炎平注射液最早末了使用时间和终极中止使用时间之内使用的药物）；扫除信息缺失的患者。
1.3 统计分析
接纳Tabu搜刮算法[4]展开巨大网络分析，盘算不同典范的药物数据干系值，从而失掉相应的干系型数据。将巨大网络中的不同目标节点区分为各个“目标子群”，寻觅喜炎平注射液团结中西药物的干系性，进一步总结病毒性脑炎的组合医治方案。
1.4 数据分析流程
数据分析流程见图1。
2 后果
2.1 患者基本情况
研讨共归入10 845例病毒性脑炎患者，男性6886例（63.50%），女性3959例（36.50%）。年事分布以1～12岁为主，此中2～3岁占71.28%。住院办法以急诊就诊为主（8170次，75.33%）、门诊（2675次，24.67%）。住院患者病情中寻常、急、危的情况分散为4614例（42.54%）、5915例（54.54%）、316例（2.91%）。患者就诊病院分布举国6个地区，此中华中地区就诊人数为5770例（53.20%），占比最多，见表1。
2.2 中西药兼并用药的巨大网络
归入使用频次大于11的兼并中西药共119种，此中化学药106种，中药13种。将临床中西药团结使用归入分析，见表2。接纳Tabu搜刮算法，取得子网络及密度矩阵，盘算全体网络的密度，将密度矩阵转化为干系矩阵（转化准则为设定密度矩阵中大于全体网络密度取值的元素为1，反之为0），使用矩阵法或社群图展现不同子网络间干系，区分最佳临床兼并用药的多条理布局干系，失掉35种药物子群，见表3和图2、3，此中图2中的代码对应表3中的子群，图3中的数字代码对应表2中的药物。
若巨大网络子布局之直接洽麋集，分析其所含的药物与其他子布局中的药物存在较多接洽，相应子群中的药物约莫是针对病毒性脑炎兼并疾病的药物医治方案，可以为临床药物兼并使用及研发提供引导和参考。伶仃形态子布局标明，基于现在的数据信息，对应的药物组合不存在与其他子布局中药物的兼并使用情况，大概约莫性很小，对新药物组合或药物处方的提出引导性意义不大。
3 喜炎平注射液团结其他药物医治病毒性脑炎情况及特性分析
3.1 喜炎平注射液医治病毒性脑炎药物联用情况分析
3.1.1 抗病毒医治药物
病毒性脑炎的发病机制与病毒大批增殖对人体神经体系的直接侵袭及人体免疫体系对干系病毒抗原产生的剧烈免疫反响有关：病毒的增殖招致神经胶质细胞增生、变性、坏死以及炎症细胞大批浸润；产生的剧烈的免疫反响则又增重人体脑构造不同水平的损伤[5]。团结临床指南，经过数据分析出其抗病毒的医治方案包含①西药类：干扰素类、抗病毒药类；②中药类：清热解毒剂。
以阿昔洛韦为代表的抗病毒药是医治病毒性脑炎的首选药，其主要经过模仿病毒多聚酶与人体核苷酸相团结的抗病毒机制，掺入至病毒DNA中阻断其进一步延伸[6]。喜炎平注射液可以好效减少病毒血凝素的吸附作用，进而阻断其进入人体宿主细胞增生复制，并调治核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）、卵白激酶B（protein kinase B，Akt）细胞分子的免疫通路，克制病毒熏染的神经胶质细胞中Bcl-2-干系X卵白（Bcl-2 associated X protein，Bax）卵白表达的上调，减少其凋亡[7]。其主要化学因素穿心莲内酯可经过低落炎症因子信号通路的表达和激活，克制各种炎症因子的分泌，从而好效改良人体免疫细胞的形态，改良脑构造的炎症损伤水平[8]。因此喜炎平注射液＋抗病毒药物＋其他清热解毒剂协同医治疗效更佳。
3.1.2 对症支持医治药物
（1）免疫加强：①免疫加强剂，包含免疫球卵白类、其他免疫加强剂；②皮质甾体激素类；
（2）养分支持：①维生素类；②氨基酸及其衍生物类；③肠内养分药与非经肠养分药物。
3.1.3 兼并症医治药物
（1）病毒性脑炎见发热的兼并用药，包含①化学药：解热镇痛药；②中药：解表剂。
（2）病毒性脑炎见咳嗽、咯痰的兼并用药，包含①化学药：祛痰药、第2代头孢菌素、第3代头孢菌素、广谱青霉素类；②中药：化痰止咳平喘剂。
（3）病毒性脑炎见胃肠道不适的兼并用药，包含①化学药：浸透性轻泻药、保护肠黏膜类止泻药、肠道益生菌类、电解质溶液、口服补液盐等；②中药：消导剂。
（4）病毒性脑炎见惊厥、抽搐的兼并用药，包含①化学药：醛类及其衍生物、催眠平静药、巴比妥类复方、苯二氮?衍生物类、局部麻醉药；②中药：解毒剂、开窍剂、安神剂。
（5）病毒性脑炎见嗜睡、昏睡、昏倒、精力庞杂的兼并用药：①化学药：奥氮同等抗神经病类药物；②中药：开窍剂。
3.1.4 后遗症医治药物
（1）肢体瘫痪，包含①化学药：神经节苷脂类及神经节苷脂衍生物；②中药：活血化瘀剂、扶正剂。
（2）癫痫发作，包含①化学药：抗癫痫药物；②中药：治风剂、安神剂。
（3）头痛发作，包含①化学药：镇痛剂；②中药：治风剂。
（4）影象力、学习减退，包含①化学药：神经节苷脂类、维生素类；②中药：益智剂。
3.2 喜炎平注射液团结不同种别中药的证候与治法特性分析
病毒性脑炎属于中医学的“颤证”“痉证”“温病”范围，常因以为温热邪毒或湿浊之邪而发病，痰、湿、热等病理要素互相转化，上犯脑窍，引发“脑炎”[9]。干冷致病，湿邪动而不居，时而蒙蔽上窍，时而流注下行，干冷团结，热蒸湿动，酿痰蒙蔽上窍，可惹起模样形状不清。基本病机为温邪外侵、阴阳失调，临床变证多端。
依据《温病学》可将病毒性脑炎依照卫气营血传变纪律分阶段论治，如靳玉兰[10]将病毒性脑炎辨证分为3型：邪犯卫气型，治以辛凉解表、清热化湿；邪炽气营型，治以清气凉营、泻火涤痰；邪入营血型，治以凉血清心、增液潜阳，医治总有听从为99.07%。依据《中医学内科学》和《中医学诊断学》，可将本病区分为火热、痰、湿、风、气虚、阴虚、血虚7个基本证候，但临床多为各证型殽杂发病。如司志国等[11]医治分发性脑炎例86例，将其分为痰湿瘀热、痰气郁结、痰蒙心窍、肝风内动4种证型，后果基本康复42例，显效21例，好效15例，没效2例。也有局部医家以病势缓急分期论治，如发病初起以蒿芩清胆汤宣通三焦，分消暑湿；病势危重以凉开三宝（安宫牛黄丸、紫雪和珍宝丹）清热豁痰开窍；前期以生脉饮益气养阴[12]。
电子病历中体现了局部喜炎平注射液团结不同种别中药使用情况（表2），此中高频前5类中药为清热解毒药、开窍剂、安神剂、清热泻炸药、化痰止咳平喘剂。益智剂、祛暑剂、消导剂等为低频类中药。经过与《中医学脑病学》和《中中医团结儿科学》中关于本病证型区分及辨证论治特点比力，证型区分及临床辨证论治比力，分析真实天下医治病毒性脑炎中药用药纪律基本切合本病相应病机与证型，使用喜炎平注射液团结中药医治病毒性脑炎患者时，约莫会取得较好的后果。但高频用药中没有养阴类中药，扶正、理血类中药频次较低，与临床本病前期化燥伤阴、气阴两虚、气血亏虚等证型的治法不完全切合，分析喜炎平注射液团结其他中药医治病毒性脑炎临床代价另有待进一步开发。
3.3 喜炎平注射液团结不同种别化学药临床医治特性分析
检索近几年医治病毒性脑炎的指南/专家共鸣干系临床研讨，干系化学药医治情况[13-15]如下。（1）抗病毒医治：对一切疑似病毒性脑炎患者在确诊时期均保举给予阿昔洛韦医治，且用药机会要尽早。（2）对症支持医治：①有惊厥症状者，可加予抗惊厥药物，如地西泮和苯巴比妥等；②关于难治性癫痫持续形态，可选择苯二氮?类，如咪达唑仑静脉一连泵入；③显现剧烈头痛、放射性吐逆等症状者，可加用脱水剂来降颅压，如甘露醇、甘油果糖、高渗盐水等。（3）酌情使用糖皮质激素如地塞米松、甲泼尼龙，以及免疫球卵白。兼并用药统计后果体现，维生素使用比例较大，研讨发觉病毒性脑炎急性期病情严峻水平与血浆维生素A水平呈正干系，也有研讨指出维生素E缺乏与病毒性脑炎的发病有关[16-17]。
喜炎平注射液是医治病毒性脑炎的宁静好效药物，多位学者将其团结阿糖腺苷等药物医治病毒性脑炎，在有听从、治愈率、不良反响等方面均优于常规医治[18-20]。团结真实天下医治病毒性脑炎用药纪律，与现有指南/专家共鸣及干系临床研讨的保举用药比力，发觉二者基本一律，分析喜炎平注射液团结化学药医治方案临床后果较好。但在团结抗熏染药物医治方面，真实天下研讨后果标明抗生素使用率较高（表2），指南指出抗病毒的同时要统筹细菌颅内熏染，但也要严厉控制无指征超剂量团结使用抗生素，对诊断为病毒性脑炎的患者要举行既往抗生素使用综合评价[21]。
4 讨论与范围性
病毒性脑炎的古代医学医治准则中除了使用抗病毒药物医治外，其他大多是支持性医治与履历性医治[22]。喜炎平注射液是由穿心莲的提取物制成，属于清热解毒类中药[23]，清热解毒法是中医学医治“温病”常用的办法之一。喜炎平注射液是小儿病毒性肺炎（2011年）、小儿急性发热（2011年）、手足口病（2016年）、儿童肺炎支原体肺炎（2017年）等多项指南/共鸣的保举用药[3,24]。其所富含的穿心莲内酯对肠道病毒、单纯疱疹病毒、呼吸道合胞病毒、轮状病毒等多种病原体均具有强效克制造用[2]。针对患者兼并用药情况及巨大网络子群，依据病毒性脑炎的疾病特性，团结干系指南/专家共鸣保举，挑选出约莫的药物组合医治方案。
本研讨为真实天下研讨，数据泉源于举国29家三甲病院的电子医疗数据库，样本量大，可反应真实医疗情况中的诊疗历程，展现了喜炎平注射液团结中西药医治病毒性脑炎的组实用药方案。经过总结比力指南/专家共鸣、证型区分及干系临床实行研讨，发觉本研讨中的中西药医治方案与其基本切合，可以为临床使用喜炎平注射液团结中西药医治病毒性脑炎提供参考，但在与抗生素团结使用的机会把握需团结临床实践情况进一步探究。
别的，在医治病毒性脑炎时，喜炎平注射液多与其药理作用相似或对症医治药物团结使用，发扬抗病毒、解热、抗炎的疗效精良，在联实用药方案中起到基石作用，可在本研讨基本上，进一步针对某种联实用药方案展开前瞻性临床疗效和宁静性评价，为喜炎平注射液联实用药提供实际依据。中医学方面，由于病毒性脑炎病机转化较为巨大，需针对其变化纪律与临床证候特点，机动使用清热解毒、化痰开窍醒神等治法辨证施治。本次搜集的病毒性脑炎患者群中以小儿居多，病毒性脑炎主要是由中枢神经体系受肠道病毒、虫媒病毒、单纯疱疹病毒等熏染性病毒熏染所致，婴幼儿免疫体系和血脑屏蔽发育尚未成熟，抗病毒保护作用较弱，相对成人而言更容易罹患本病。
课题组既往经过搜集30 759例患者数据，评价喜炎平注射液的用药宁静性，共产生23例与喜炎平注射液干系的不良反响，产生率为0.75%。23例患者共产生34例次不良反响，临床体现为皮疹（19例次）、瘙痒（7例次）、寒战（4例次）、发热（3例次）和口唇发绀（1例次），不良反响水平均为寻常，停药并给予抗过敏等对症医治后19例当日好转或康复，3例2 d内好转或康复，1例第14天好转。分析喜炎平注射液不良反响产生率较低，宁静性精良[25]，但临床使用时仍要严厉依照《中药注射剂临床使用基本准则》[26]，亲密眷注不良反响，确保用药宁静。
由于真实天下研讨统计的数据不成制止地会存在反复、不足、稠浊等情况，一定水平上使得数据分析后果存在偏倚，约莫会存在对搜集信息举行一致化标定时，与首诊医生诊断有所相差，影响分析后果。需进一步制定疾病信息标准通则类标准和标准，创建科学、实用、可利用、切合临床、科研信息化需求的疾病信息标准化体系，展开疾病信息标准化的推利用用，加强对科研作者的疾病信息标准化培训宣讲，完满信息标准化的监测修订机制，创建健全“实行-推行-使用-监测-评价-反应-修订-再使用”的良性循环机制。为进一步明白药物与使用目标、疾病水平间的纪律，进一步研讨可在兼并用药提取时，同时归入疾病阶段或病程、严峻水平、兼并症状等信息，更好地引导临床用药。
优点抵牾 一切作者均声明不存在优点抵牾
参考文献（略）
来 源：盛 蕾，谢雁鸣，王志飞，李利寻，魏瑞丽，刘志帅．喜炎平注射液医治病毒性脑炎用药方案的真实天下研讨 [J]. 中草药, 2022, 53(10): 3125-3132 .
