什么是卵白酶体克制剂

卵白酶体克制剂是经过扰乱卵白酶体对胞内卵白的正常降解，从而招致细胞周期停滞，促进细胞凋亡，克制血管天生等机制来杀伤肿瘤细胞。自从生物实行发觉卵白酶体克制剂对MM细胞具有很强的杀伤作用，外洋展开了多项大型临床实验，均证实此类药物可明显改良MM患者预后，这一结论彻底改动了多发性骨髓瘤的医治形式，从传统化疗年代迈入了新药年代。现在卵白酶体克制剂已成为多发性骨髓瘤医治的基石，并可经过与免疫调治剂等联用增长疗效。现在广泛使用的主要有硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米三种。

1.硼替佐米：商品名为万珂，为第一代卵白酶体克制剂，为二肽硼酸类，可逆性团结卵白酶体发扬作用，是多发性骨髓瘤医治的基石药物，国表里各大指南均保举其作为MM一线用药。保举剂量为1.3mg/m2，皮下注射，用于每个疗程的第1,4,8,11天，每21天为一个疗程（具体剂量、用药频率、疗程距离可依据不同医治方案及耐受水平举行调停）。稀有不良反响及其处理：1、神经毒性：外周神经炎，主要体现为手脚麻木、疼痛，大多症状稍微，可使用养分神经药物或针灸医治缓解，并得当调停用药剂量或周期；2、胃肠道反响：可体现为腹泻、便秘、食欲减退等，症状稍微可不予处理，症状较重可使用调治胃肠道功效药物，并增补水分及电解质，防治脱水和电解质紊乱；3、血液学毒性：中性粒细胞变小、血小板变小、血虚，严峻时可予造血兴奋因子或因素血输注改正。必要时停药；4、带状疱疹，使用抗病毒药物防备。硼替佐米是由美国杨森制药仅限公司研发，于2006年在我国正式上市，并被同意使用于多发性骨髓瘤的医治，现在已归入国度医保范围。

2.伊沙佐米：商品名为恩莱瑞，为第一个适口服的卵白酶体克制剂，对骨髓瘤细胞具有很强的杀伤作用。较别的卵白酶克制剂比拟，不良反响产生率分明低落，尤其低落了神经毒性，同时具有适口服这一共同上风。保举剂量为4mg，口服，用于每个疗程的第1,8,15天，每28天为一个疗程（最少在进餐前1-2小时服用）。稀有不良反响及其处理：1、胃肠道反响：腹泻、便秘、恶心、吐逆等，大多可耐受，症状严峻时可使用调治胃肠道功效药物；2、血液学毒性：血小板变小、血虚等，严峻时可予造血兴奋因子或因素血输注改正；3、外周神经毒性：较少见；4、带状疱疹，使用抗病毒药物防备。伊沙佐米是由日本武田制药肿瘤部研发，于2018年进入中国市场，被同意使用于多发性骨髓瘤的医治，现在已归入国度医保范围。

3.卡非佐米：为第二代卵白酶体克制剂，为四肽环氧酮类，不成逆性团结卵白酶体发扬作用，与硼替佐米比拟其神经毒性分明减低，并且可局部克制硼替佐米耐药。现在多使用于复举事治性MM患者的医治。保举用法为第1，2天20 mg/m2，随后剂量增长到27、36 mg/m2 (第8,9,15,16天)，静脉滴注，每28天为一个疗程。稀有不良反响及其处理：1、心脏毒性：可体现为高血压、心力衰竭、心律反常等，用药历程应亲密眷注，并与心血管内科医生相反、及时处理；2、血液学毒性：血虚、血小板变小，严峻时可予造血兴奋因子或因素血输注改正；3、外周神经毒性：较少见；4、带状疱疹，使用抗病毒药物防备。卡非佐米是由美国安进公司研发，2019年百济神州与安进公司告竣战略互助，协力推行卡非佐米在中国上市。