武汉同济病院发觉动脉粥样硬化性疾病降脂医治新靶点

中新网湖北讯息10月18日电 (田娟)华中科技大学同济病院心血管内科汪道文传授和丁虎传授团队研讨发觉了动脉粥样硬化性心血管病降脂医治新靶点。克日，干系研讨论文公布于国际出名期刊《美国心脏病学会杂志：从基本到转化封建》。

动脉粥样硬化是心脑血管疾病的主要缘故，胆固醇是血管动脉粥样斑块的主要因素，现在固然有降胆固醇药物能明显减小冠心病等动脉粥样硬化性心血管病发病风险，但心血管病剩余风险仍旧存在。团队经过体系挑选并验证，超等加强子泉源RNA ABCA1-seRNA在胆固醇稳态中的调控作用，发觉其抗炎和抗动脉粥样硬化的表观调控新机制。

研讨实行初次发觉，存在于三磷酸腺苷团结盒转运体A1(ABCA1)基因内第1号内含子地区的超等加强子RNA ABCA1-seRNA，在高密度脂卵白生物构成中发扬紧张作用。敲减ABCA1-seRNA可以克制ABCA1基因的表达并低落载脂卵白A1和高密度脂卵白介导的细胞胆固醇流出率，增长细胞内脂质会萃。ABCA1-seRNA与中介体复合体亚基23(MED23)卵白特异性团结，调控ABCA1基因的表达，到场维持胆固醇稳态。ABCA1-seRNA与ABCA1基因之间可以构成染色质环，存在正反应调治作用。

在ABCA1-seRNA缺失的巨噬细胞模子中，炎症通路干系差别基因表达富集。ABCA1-seRNA的表达缺失可以惹起巨噬细胞产生M1极化并促进细胞增殖、迁徙和黏附的才能。ABCA1-seRNA促进转录因子原癌基因卵白(P65)产生泛素化，克制细胞核因子kappa B信号通路活化，变小炎症因子分泌，从而发扬抑炎作用。

研讨者还探求了腺干系病毒ABCA1-seRNA给药对高脂喂养基因敲除小鼠动脉粥样硬化的医治后果。后果体现，高表达ABCA1-seRNA明显改良小鼠外周血中的甘油三酯和胆固醇，低落血浆中炎症因子水平，克制小鼠肝脏脂肪变性和变小主动脉粥样斑块的构成，并能延缓小鼠动脉粥样硬化历程。

据先容，ABCA1-seRNA作为一种新的表观遗传调控因子，为临床防备炎症性疾病和医治冠心病提供了一个新的潜伏的药物靶点。研讨团队的这一发觉从表观遗传调控的新视角，提出了基于胆固醇代谢稳态中“超等加强子泉源RNA”为降脂医治靶点的新思绪，对低落百姓心血管病剩余风险，防治冠心病等动脉粥样硬化疾病有紧张的参考代价，为降脂药物靶点开发奠基了实际依据。(完)